الكاتبة: مهندسة يمان قطاع

المبحث الأول:

المقدمة

1-1-          تمهيد:

لقد دخل العالم حالياً في عصر العولمة الذي يقوم على التنمية والإنتاج ,خاصة بعد صدورالعديد من الاتفاقات الدولية التي جعلت معركة الجودة هي التي ستحدد النظام العالمي الجديد,فجودة وأمان وفاعلية الدواء لم تعد مسألة ترف أو كماليات, لكنها أصبحت مسألة حيوية لكل الدول,والتي أصبحت من أهم أسس تصدير الأدوية.

     و تعتبر الصناعة الدوائية الوطنية من دعامات التنمية الاقتصادية والاجتماعية في سوريا حيث أصبحت الأدوية الوطنية تغطي 91% من حاجة القطر,وتتميز الصناعة الدوائية في سوريا بأنها أول الصناعات التي بدأت بتطبيق أنظمة الجودة ومعايير الجودة العالمية ,لرفع القدرة التنافسية للدواء الوطني محلياً وعالمياً.

     في 1967أصدرت منظمة الصحة العالمية ,أول مسودة لممارسات التصنيع الجيد الدوائية ,وأجري لها فيما بعد عدة مراجعات فتطورت متطلباتها ,وأصبحت تركز أكثر على العزل التام للأقسام عن بعضها البعض من خلال نظام فعال لمعالجة الهواء, وبتقسيم المناطق إلى درجات نظافة لتحقيق أهم متطلبات المستحضر الدوائي ,والتي تتلخص بالجودة والأمان والفعالية,وتبعاً لذلك يجب أن يمنع توزيع مستحضرات فيها أخطاء تتعلق بالجودة ,يشكك في احتمال وجودها أو تلك التي تم تصنيعها تحت شروط لا تتوافق مع متطلبات الGMP.

1-2-          ما هي المعلومات التي تؤخذ بعين الاعتبار عن المعمل دوائي عند تطبيق ال GMPفيه؟

1-       معلومات عن حجم الإنتاج وموقع المعمل.

2-       جميع المعلومات عن العمليات والنشاطات التي تتعلق بالتصنيع الجاري تنفيذه .

3-       معلومات عن نوع المستحضرات التي يتم إنتاجها ومعلومات تتعلق بالتعامل مع أي مواد خطرة أو سامة والإشارة إلى الطريقة التي يتم فيها تصنيع مثل هذه المواد.

4-       عدد العاملين في مجال الإنتاج,ضبط الجودة,التخزين والتوزيع .

5-       وصف مختصر لنظام إدارة الجودة في الشركة.

1-3-          الممارسات التصنيعية الجيدة:

“هي جزء من ضمان الجودة الذي يهدف إلى ضمان أن المستحضرات الدوائية تصنع وتراقب بشكل مستمر بما يتوافق مع مواصفات الجودة العالمية بشكل مناسب للهدف المصنعة من أجله وحسب تشريعات التسويق ومواصفات المستحضر.“

     تهدف متطلبات الGMP  إلى :

1-       تخفيض المخاطر المتعلقةبالتلوث المتصالب الغير متوقع (وهو تلوث مادة بمادة أخرى) والخلط بين المواد والمستحضرات (مثال وضع لصاقة خاطئة على علبة دواء).

2-       تعريف كل عمليات التصنيع بوضوح ,ومراجعتها بالاعتماد على الخبرة ,و التأكد من أن هذه العمليات قادرة على تصنيع مستحضرات دوائية بالجودة المطلوبة وبحسب المواصفات وبشكل مستمر.

3-       إجراء التحقق من الصلاحية للطرق والعمليات وفحوص الكفاءة.

1-4-          أهمية تطبيق الGMPفي إعداد وتصنيع وتناول الدواء:

    تخصص كل الدول جزءًا كبيراً من ميزانية الصحة للأدوية, وهذه الحصة هي أكبر في البلدان النامية حيث قد تتجاوز ال % 40.

لذلك يجب أن تكون تلك الأدوية تناسب الاحتياجات الصحية المطلوبة، وأن تكون مطابقة لمواصفات قياسية مقبولة من حيث الجودة ,الأمان، والفاعلية .

ولتوضيح أهمية تطبيق نظام الGMPستشمل هذه الدراسة لمحة عامة عن المواصفة وكيفية تطبيق وزارة الصحة ومديرياتها , وسيتم شرح الطرق التي يتم بها تطبيق هذا النظام بالنسبة للمعمل الدوائي في سوريا من خلال المباني ,ونظام الإدارة العام ,وعلاقة الدوائر الإدارية مع بعضها البعض ,بالإضافة إلى التوثيق والتفتيش الذاتي ,كما سنبحث في التوزيع والشكاوى وسحب المستحضرات المرتجعة من السوق ,بالإضافة إلى نظام المستودعات وضبط الجودة ,كما سيتم شرح الأمور المتعلقة بالموارد البشرية والتدريب والنظافة ونظام الإنتاج.

المبحث الثاني:

متطلبات نظام الإدارة العام

 ولمحة عامة عن الGMPوطريقة تطبيق وزارة الصحة لها

2-1- إدارة الجودة في صناعة الدواء وفقاً لمتطلبات ال GMP:

وهي مسؤولية مشتركة بين الإدارة العليا ,إدارة الإنتاج ,إدارة ضبط الجودة وإدارة ضمان الجودة.

     وتعتبر ال GMPحاليًا جزءًا هامًا من النظام الشامل لضمان الجودة سواء للمصنعين أو على المستوى المحلي

2-2- ماهي مهام الإدارة العليا اتجاه ذلك؟

     تقوم الإدارة العليا بوضع سياسة وأهداف الجودة وتنفيذها وتقوم بوضع الخطط الإستراتيجية وتحديد كل من الموارد البشرية والمادية وتحديد كافة العمليات المتعلقة بالجودة.

2-3- ما هي مهام دائرة ضمان الجودة اتجاه ذلك؟                                                        

1-       وضع دليل ضمان الجودة والمخطط التنظيمي وتحديد المسؤوليات والمهام.

2-       تحديد أهداف ضمان الجودة.

3-       وضع نظام خطط العمل المعيارية(تصميم الخطط, الاعتماد,التوقيع, التاريخ, المراجعة الدورية,التوزيع,الاستبدال, التخزين)

4-       المراجعة الدورية للوثائقوإجراءات التحرير(مراجعة التحرير وبيانات رصد البيئةالمحيطة وتبديل حالة المادة)

5-       التعامل مع الموردين وتقييمهم (التدقيق,التعاقد,أجور التحاليل وقبول الشهادات)

6-       مراقبة التغييرات, وتحديد الانحرافات و الحوادث,بالإضافة إلى النتائج التي تكون خارج المواصفات.

7-       تتبع التاريخ الكامل للوجبة ومعالجة الشكاوى من خلال وضع نظام مناسب لذلك وإيجاد نظام استرجاع

2-4- ما هي مهام دائرة ضبط الجودة اتجاه ذلك؟

1-       يقوم المخبر بأخذ العينات ووضع المواصفات للمواد وتحليل الاختبارات.

2-       تنظيم جميع العمليات المخبرية وتوثيقها.

3-       إنشاء طرق لضبط الجودة وتثبيت تلك الطرق وتطبيقها وتقييمها.

4-       الحفاظ على المقاييس المرجعية للمواد وتخزينها.

5-       إلصاق اللصاقات الصحيحة على أوعية المواد والمستحضرات.

6-       ضمان مراقبة الثبات للمواد الصيدلانية الفعالة والمستحضرات.

7-       المشاركة في التحري عن الشكاوى المتصلة بنوعية المستحضر.

8-       قبول أو رفض المواد الأولية ومواد التعبئة والتغليف والمستحضرات.

9-       فحص سجلات الصنع للتأكد من عدم حدوث أخطاء أو التحري عنها إن حدثت.

2-5- ما هي مهام دائرة الإنتاج اتجاه ذلك؟

1-       تحديد خطط الإنتاج السنوية والشهرية.

2-       تحديد طرق وعمليات الإنتاج المطلوبة من حيث كمية ونوعية المواد الخام ونوع الآلات المطلوبة للتنفيذ.

3-       تحديد أساليب النقل والحصول على المواد.

4-       الرقابةعليكميةالإنتاجوخطوطالإنتاج.

5-       الرقابةعلىالمخزون.

6-       تقليلنسبالمرفوضمنمخرجاتالنظامالإنتاجي.

7-       متابعةمستوياتجودةالإنتاجفيمراحلمبكرةحتىيمكنتداركالخللفي وقتمبكر

10- تجنبوقوعالمنظمةفيمشاكلمعالعملاءوالمجتمعبشكلعام.

11- تجنبتحميلالشركة لتكاليفالمنتجاتالمعيبة.

12- المحافظةعليسمعةالشركة.

2-6- ما هي الشروط العامة الواجب الالتزام بها من قبل الإدارة العليا للوصول إلى ال GMP:

•  تحديد جميع العمليات الإنتاجية بوضوح.
•  انجاز الأهلية والمصادقة.
• تأمين كافة الموارد البشرية المدربة والموارد المادية اللازمة.
• تأمين المساحات والمباني المناسبة.
• تأمين الخدمات والمعدات المناسبة.
• تامين التجهيزات واللصاقات المناسبة للعمليات خلال كافة المراحل الإنتاجية.
• أن يتم تحديد ووضع وتوثيق كافة التعليمات والإجراءات اللازمة.
• تأمين التخزين والنقل المناسبان.
• تأمين المختبرات والمعدات المناسبة للضبط أثناء العمليات الإنتاجية.
• أن تكون الإجراءات والتعليمات مكتوبة بلغة واضحة ومفهومة وان تكون مكتوبة خصيصاً للمعدات والخدمات المتوفرة.
• أن يكون العاملون مدربين على تنفيذ الإجراءات بشكل صحيح.
• أن تتم عمليات التسجيل على السجلات.
• أن يتم الاحتفاظ بسجلات تغطي التصنيع والتوزيع.
• أن يتوفر نظام لاسترجاع أي دفعة من المنتج بعد بيعه.
• أن يتم فحص الشكاوي المتعلقة بالمنتجات المسوقة.

2-7- كيف تطبق وزارة الصحة ذلك؟

تفرض وزارة الصحة على معامل الأدوية ما يلي:

1-       تعيين كادر مؤهل والتدريب باستمرار

2-       إنشاء مخبر لضبط الجودة ( فيزيائي وكيميائي وجرثومي ودراسات الثبات) على أن يحقق المعايير العالمية.

3-       الحصول على شهادةGMP  وشهادات إدارة الجودة 9001 وشهادة نظام إدارة البيئة 14001 ومتطلبات الصحة والسلامة المهنية.

4-       التعاون مع المجلس العلمي لتطوير هذه الصناعة.

5-       الإشراف على صناعة الأدوية الوطنية والمستوردة وجودتها من خلال تسجيل وترخيص المستحضرات والتصنيع والتخزين والتوزيع والرقابة على المستودعات.

6-       ضبط تداول الأدوية المخدرة والمؤثرات النفسية ومراقبة الصيدليات.

7-       جمع عينات من الأدوية المتداولة في الأسواق وتحليلها واتخاذ إجراءات مناسبة في حال عدم مطابقتها للمواصفات ومتطلبات الترخيص

8-       إجراء دراسات الثبات والتوافر الحيوي وإجراء الدراسات السريرية.

2-8- كيف تطبق مديرية الصحة ذلك؟

يتم ذلك من خلال ما يلي:

• التفتيش على المعامل للتأكد من تطبيق ال GMP.
• جمع عينات من الأدوية والرقابة السريرية عليها ومعالجة الشكاوى الواردة.
• دراسة التقارير المخبرية وفقاً للمواصفات الدستورية.
• مراقبة المستودعات للتأكد من تطبيقها لقواعد التخزين الجيد.
• منح شهاداتGMP  للمعامل وGSPللمستودعات.
• دراسة عقود الامتياز والتصنيع والتحليل بين المعامل وطلبات الخطوط الإنتاجية الجديدة والمعامل الجديدة.
• المشاركة في لجان الكشف على المعامل الأجنبية التي ترغب بتسجيل مستحضراتها في سوريا والمشاركة في اللجان الفنية الدوائية.
• سحب الأدوية غير المطابقة للمواصفات حسب تعاميم الوزارة.
• المشاركة في لجان اتلاف المستحضرات غير المطابقة للمواصفات.
• المشاركة في اللجان المعنية بترخيص الصيدليات والمخابر والمنشآت الصحية.

المبحث الثالث:

متطلبات المباني والتجهيزات

والمعدات والآلات

3-1- الممارسات التصنيعية الجيدة:

1-       يتم اختيار الموقع خارج حدودالمناطق السكنية بعيداً عن مصادر التلوث بالغازات و الأبخرة و المواد القابلة للاشتعال و العوادم الضارة بالإنتاجالدوائي.

2-        يقام المعمل في مبني مستقل و لا يجوز أنيكون جزءاُ من مبنى يتم فيه أي إجراءات أو عمليات أخرى غير الصناعة الدوائية.

3-       تصميم أنظمة التهوية والتكييف حسب متطلبات التصنيع وحساسية المناطق التي قد تتعرض للتلوث الجوي.

4-       وضع تصنيف الغرف المستخدمة في تصنيع المستحضرات العقيمة.

5-       وصف موجز لأنظمة المياه بما فيها تكرير المياه ووضع تصميم لمحطة معالجة المياه وفق شروط التصنيع المطلوبة.

6-       في حال الحاجة للقيام بأي تعديل على الموقع عندها يجب الحصول على موافقة كتابية من وزارةالصحة قبل البدء بالتعديل.
3-2- التصميم الداخلي للمعمل:

1-       يتم تصميم المباني داخل المعمل بطريقة تتناسبمع طبيعة و حجم الأعمال و العمالة و الطاقة المستهدفة.

2-       يتم تصميم المباني بحيث ألا تزيد مساحتها عن 60 % من مساحة الأرض المخصصة للمشروع.

3-       يراعي عند إتباع طرقالتخزين التقليدية أن تكون نسبة مساحة التشغيل إلي مساحة التخزين 3/5.

4-       يتم الأخذ بعين الاعتبار ألا تقل المساحة المخصصة للتشغيل عن 4 أمتار لكل عامل وأن يكون المكان مناسباً وجيداً من حيث الإضاءة والتهوية.

5-       تصمم أماكنمخصصة لتغيير الملابس و دورات المياه و المطعم على أن تكون جميعها مستوفيةللشروط الصحية العامة و بعيدة عن المواقع الإنتاجية.

6-       يتم تصميم مناطق خاصة للتعامل مع المواد عالية السمية والخطورة.

7-       يتم وضع وصف لبرامج الصيانة الوقائية الموضوعة للمباني.

8-       يتم تصميم الأبنية كلها بشكل عام بحيث يكون هناك احتياطات لتجنب التلوث المتصالب أثناء إنتاج مستحضرات مولدة للغبار.

9-       يتم تصميم الأبنية كلها بشكل عام بحيث تكون سهلة التنظيف.

10-  يجب تصنيع الأدوية في مناطق متدرجة النظافة مع تخصيص ممرات نظامية معزولة للعمال والمواد والمستحضرات وذلك بالتحكم بالهواء.

11-  يتم تصميم فراغ أو مكان محتجز بين بابين أو أكثر, والذي يتوسط غرفتين أو أكثر (والتي قد تكون على مستويات مختلفة من النظافة مثلا) بغرض ضبط تدفق الهواء بين تلك الغرف عند الدخول إليها ويسمى هذا الفراغ بالحاجز الهوائي وهو مصمم ليستخدم من قبل الأفراد أو المنتجات أو المعدات.

3-3- المنطقة النظيفة وحالات تصنيف الغرفة النظيفة حسب عدد مرات تبديل الهواء :

هي منطقة تحتوي على عدد محدود من الجزيئات والجراثيم وبنسب محددة ومختلفة بحسب نوع المستحضرات التي تصنع فيها ومراحل عمليات التصنيع.

1-       بدونوجودعمال أو تجهيزات.

2-       مع تجهيزات بدون ووجود عمال.

3-       أثناء عملية إنتاج عادية بوجود العمال والتجهيزات معاً.

3-4- أهم العوامل التي يجب توافرها للحصول على غرف نظيفة :

• ترشيح الهواء وكيفية معالجته ومعدل تبديله.
• ضغط الغرف وحرارتها ورطوبتها.
• حركة المواد والعمال والأجهزة.
• العمليات المنجزة وشروط الهواء الداخلية.
• إشغال القسم بالعاملين  .

3-5- التجهيزات والمعدات والآلات:

1-       يتم وضع وصف موجز للمعدات الرئيسية المستخدمة في الإنتاج ومخابر المراقبة.

2-       يتم وضع  وصف لبرامج الصيانة الوقائية الموضوعة للتجهيزات.

3-       يتم وضع برنامج لمعايرة الأجهزة وصلاحيتها للعمل وتحديد الترتيبات الخاصة بمعايرة الأنظمة المؤتمتة .

4-       وضع الإجراءات الخاصة  بتنظيف التجهيزات ومناطق التصنيع .

5-       يتم استخدام آلات مناسبة للعمليات التصنيعية الخاصة بالمستحضرات المرخصة على أن تكون تلك الآلات سهلة التنظيف ومصنوعة من مواد لا تتفاعل مع مواد المستحضرات المصنعة وأن تكون سهلة الاستخدام وآمنة وذات إنتاجية ومردود عالي المستوى.

6-       يتم مراعاة دقة أجهزة الوزن و القياس المستعملة في مواقع الإنتاج والرقابة و المخازن.

7-       يتم مراعاة فحص جميع الأجهزة و الآلات دورياً للتأكدمن صلاحيتها.

8-       يتم مراعاة أن تكون تلك الآلات ذات قطع تبديل متوفرة ورخيصة إلى حد ما.

9-       يتم وضع كاتلوجات تبين جميع الدارات الهدروليكية والكهربائية والالكترنية والميكانيكية ضمن الآلة وأماكن تكرار الأعطال ضمن كل دارة مع تحديد العمر الساعي لكل القطع المتحركة في الآلة و معرفة نظم التزييت والتشحيم بالنسبة للآلة ككل ونظم الأمان الواجب استخدامها فيها بالإضافة إلى برنامج صيانة كل دارة من الدارات السابقة الذكر.

المبحث الرابع:

متطلبات المواد

4-1- شروط شراء المواد:

• يتم تحديد المواصفات الملائمة لتغليف وشحن ونقل المستحضر فيما يحافظ على جودته.
• يتم دراسة وضع الموردين وتقييمهم ضمن السوق.

المتطلبات العامة لتخزين المواد بكافة أشكالها (المواد الأولية&مواد التعبئة والتغليف &المستحضرات نصف المصنعة و الجاهزة&الكواشف&الغازات&مواد التنظيف):

        يتم تخزين جميع المواد الواردة للمصنعالمستخدمة في أي مرحلة من مراحل التصنيع على أن تكون موضوعة في عبوات سليمة وتحمل بطاقات توضح البيانات التفصيلية اللازمة للتعرف عليها مع التأكد من سلامةالتخزين و حفظها في مستودع معد لذلك يسمى مستودع الاستقبالحيث يوضع عليها بطاقة ذات لون مميز تفيد أنها تحت الفحص ،و ذلك إلى حينالإفراج عنها أو رفضها من قبل دائرة ضبط الجودةحيثتؤخذ عينات ممثلةللدفعة الواردة لاختبار مطابقتها للمواصفات المطلوبةويتم الإفراج عن هذه المواد أو رفضهابواسطة الرقابة بناء على مستند كتابي.
وبعد الإفراج عنالمواد الأولية يوضع عليها بطاقات ذات لون خاص و ثم تنقلإلى المستودعات المخصصة لهامع مراعاة أن تكوندرجات الحرارة و الرطوبة في الحدود المسموح بها بالنسبة لكل مادة و تخصيص سجلات يتم إملاؤها فيما يخص درجات الحرارة والرطوبة.

     بعدها يتم الاحتفاظبسجل لكل مادةمتضمناً : المصدر – تاريخ الاستلام – تاريخالتحليل – تاريخ الإفراج – رقم مستند الرقابة.
وطبعاً لا ننسى أن نذكر بأن جميع المواد المرفوضة تحفظ بشكل منفصل عن المواد الأخرى فيمكان محدد للمرفوضات.

     وأخيراً يتم تنظيف المستودعات كافة حسب ال SOPالخاص بذلك معالتسجيل و التوقيع في ال Log book for cleanliness.

        يتم توفير الموارد التالية عند التعامل مع المواد وهي

1-       موارد بشرية مدربة مؤهلة بشكل مناسب.

2-       أبنية ملائمة ومساحات كافية . 

3-       تجهيزات وخدمات مناسبة كالآلات والمياه والكهرباء ومعالجة هواء.

4-       توفير عبوات ولصاقات صحيحة.

5-       توفير إجراءات وتعليمات عمل معتمدة.

        يتم إنشاء سجلات تنفذ أثناء العمل (يدويا او بأدوات التسجيل) لإثبات أن كل المراحل المطلوبة في الإجراءات والتعليمات يتم تنفيذها وأن كمية ونوعية المستحضر الناتج بحسب المتوقع وأي انحراف ملحوظ يتم تسجيله والتحري عن أسبابه ويتم الاحتفاظ بسجلات تغطي التصنيع والتوزيع وتمكن من تتبع تاريخ الوجبة وفق نماذج شاملة.

        يتم تخزين وتوزيع المستحضر بشكل يخفض حدوث أي مخاطر على جودته إلى أدنى حد ممكن.

        توفير نظام لسحب أي وجبة من الأسواق بشكل فوري في حال حدوث خلل فيها.

        يتم التدقيق في الشكاوى حول المستحضرات المطروحة للتداول والتحري عن أسباب  نقص جودتها واتخاذ إجراءات لمنع تكرار إنتاج مستحضرات غير مطابقة.

        يتم حفظ مواد تنظيف وتلميع الآلات ومكافحة الحشرات والقوارض  وغيرها في أماكن مستقلة وبشكل يضمن عدم تماسها مع المواد والمستحضرات وذلك لتجنب استخدامها بطريق الخطأ على أن تكون غير ضارة بالصحة قدر الإمكان.

        يتم استخدام طرق مبرمجة في تنظيم المستودعات وعادة يضم المعمل الدوائي عدة أنواع من المستودعات تشمل مستودعات المواد الأولية الفعالة والغير فعالة والسائلة كل على حدى وكذلك يوجد برادات تستخدم لتخزين بعض المواد الأولية ذات الشروط الخاصة وهنالك مستودع للمواد الأولية شديدة الفعالية ومستودع آخر للمواد القابلة للاشتعال ومستودع للمواد المخدرة والخطرة.

     أما بالنسبة لمستودعات مواد التعبئة والتغليف فمنها مستودعات للكرتون ومنها للصاقات ومنها للألمنيوم وال PVCالمستخدم للمضغوطات ومنها للنشرات ومنها للكبسول ومنها للأوعية الزجاجية أو البلاستيكية ويوجد مستودع خاص بالمواد المرفوضة وآخر للمواد المتلفة وآخر للحجر وأخيراً مستودع للمنتجات الجاهزة.

        تكون مناطق الشحن والاستلام مرصوفة لضمان عدم تعرض المواد للعوامل الجوية ومصممة بحيث يكون تنظيفها سهل.

4-2- الإجراءات المتبعة في غرفة الوزن:

• يتم تنظيف الغرفة حسب الSOPالخاص بذلك معالتسجيل و التوقيع في ال
•  Log book for cleanliness.
• يفضل وجودستائر كابينة في منطقة الوزن والتي تكون منسدلةأثناء عملية الوزن لتجنب التلوث المتصالب.
• يرتدي العمال القفازات النظيفة عند تداول المواد.
• الموادالموزونة يتم إغلاقها بإحكام و تحفظ في عربات نظيفة,مقفولة ومعرفة بالبطاقةالصحيحة.
• تم تحديثسجلات منطقة الوزن وسجلات المعايرة للموازين.
• يتم تسجيل البيانات لبطاقات المواد الأولية أثناء عملية الوزن وتوضع بطاقة كل مادة بين الكيسين اللذين توضع المادة في الكيس الداخلي منهما أو تلصق على الأوعية للمواد التي يتم وضعها بعد توزينها ضمن أوعية مطابقة لمتطلبات ال GMP.